بیماران مبتلا به آنتی بادی های پروتئین واسطه پاسخ ضد CV2/کلاپسین (CRMP) 5 با کریای مکرر، آتاکسی مخچه، علائم یوو/شبکیه، و سندرم میاستنی لامبرت-ایتون یا میاستنی گراویس مراجعه می کنند. انسداد کاذب روده مزمن (CIPO) یک بیماری ناتوانی حرکتی روده است که در اثر یک بیماری عصبی عضلانی همراه با انسداد روده ای مکرر یا مداوم در غیاب انسداد مکانیکی ایجاد می شود. ما مورد بیمار مبتلا به سندرم عصبی پارانئوپلاستیک آنتی‌بادی مثبت CRMP5 (PNS) را گزارش می‌کنیم که با اختلال عملکرد اتونومیک مرتبط است (به‌طور قابل‌توجهی به عنوان CIPO ارائه می‌شود). CIPO یکی از نادرترین اشکال PNS است. برخی از بیماران PNS که از نظر آنتی بادی های anti-CV2/CRMP5 مثبت هستند ممکن است دارای عوارض کشنده ای مانند CIPO باشند. برای تشخیص اینکه آیا بیماران PNS در معرض خطر ابتلا به CIPO هستند، تشخیص به موقع و درمان مناسب مورد نیاز است.
سندرم عصبی پارانئوپلاستیک (PNS) یک بیماری نادر است که در ۰٫۱٪ تا ۱۰٪ از بیماران مبتلا به سرطان رخ می دهد. تومور. ۲ تشخیص بیماران مبتلا به PNS چالش برانگیز است زیرا تومورهایی که باعث اختلالات عصبی پارانئوپلاستیک می شوند اغلب بدون علامت و گاهی مخفی هستند که تعیین تشخیص افتراقی را دشوار می کند.
انسداد کاذب روده مزمن (CIPO) با علائم و نشانه های انسداد مکانیکی روده بدون انسداد مکانیکی روده مشخص می شود که اغلب به دلیل اختلال در عصب، عضله صاف و سلول های بینابینی کژال است. این یک اختلال عملکردی گوارشی نادر، شدید و بالقوه تهدید کننده زندگی است که با نارسایی پیشرانه دستگاه گوارش (GI) مشخص می شود. علت ثانویه اغلب اسکلروز سیستمیک (۱۶٫۶٪) و پس از آن انسفالومیوپاتی میتوکندری (۵٫۲٪)، آمیلوئیدوز (۳٫۵٪) و کم کاری تیروئید (۲٫۶٪) بود. CIPO می تواند یک اختلال پارانئوپلاستیک باشد که در آنتی بادی ضد Hu گزارش شده است. بیماران، ۶ اما در بیماران anti-CV2/CRMP5 به ندرت یافت می شود
آنتی بادی های پارانئوپلاستیک را می توان به دو دسته زیر تقسیم کرد: (۱) آنتی بادی های آنتی ژن ضد سیتوپلاسمی، از جمله آنتی بادی های anti-Hu، Yo، Ri، PNMA2(Ma2/Ta)، CV2/CRMP5 و آنتی بادی های ضد آمفیفیزین، که به طور قابل توجهی همبستگی دارند. با علائم بالینی سیستم عصبی و تومورهای بالقوه؛ ۸ و (۲) آنتی بادی علیه پروتئین های غشای سطح سلولی مانند anti-VGCC، کانال های پتاسیم ضد ولتاژ (VGKC) و گیرنده ضد N-متیل-D-آسپارتات آنتی بادی (NMDA). 9 در PNS با آنتی بادی های آنتی ژن ضد سیتوپلاسمی، سلول های T نقش بیماری زایی دارند، در حالی که در PNS با آنتی بادی های آنتی ژن سطحی ضد سلول، ایمنی هومورال نقش غالب را ایفا می کند.
آنتی بادی CV2/CRMP5 در ابتدا به عنوان CV2 نامیده می شد و پس از آن به عنوان یک پروتئین سیتوپلاسمی ۶۶ کیلو دالتون (CRMP5)، که عضوی از خانواده پروتئین های CRMP است، شناسایی شد. بنابراین، آن را به عنوان آنتی بادی ضد CRMP5 نیز می شناسند. CRMP یک خانواده از پنج پروتئین فسفریله شده (crmp1-5) است که در تشکیل دندریت و آکسون در طول توسعه و بازسازی سلول های عصبی از طریق انتقال سیگنال درون سلولی، که برای رشد و ترمیم عصبی بسیار مهم است، شرکت می کنند. CRMP5 می‌تواند با شبکه اسکلت سلولی اکتین در مخروط رشد تعامل داشته باشد و از طریق این برهمکنش در نورون‌های هیپوکامپ در حال رشد، بر رشد مخروط رشد و رشد نوریت تأثیر بگذارد.
CRMP5 در مغز در حال رشد به شدت بیان می شود، اما در مغز بالغ کاهش می یابد. در مرحله پس از تولد، بیان CRMP5 به نواحی مغز با ظرفیت بازسازی محدود می شود که شامل لایه دانه دندانه دار، حباب بویایی و جریان مهاجرتی منقاری است که نقش این عضو را در مهاجرت/تمایز عصبی تایید می کند. mRNA CRMP5 نیز در نورون های هیپوتالاموس، تالاموس، قشر، آمیگدال، ساقه مغز و مخچه. اخیرا، یاماشیتا و همکاران ۱۲ دریافتند که CRMP5 در توسعه، نگهداری و انعطاف پذیری سیناپسی در سلول های پورکنژ نقش دارد.
CIPO با علائم و نشانه‌های انسداد مکانیکی روده بدون انسداد مکانیکی روده مشخص می‌شود که اغلب ناشی از اختلال عصب، عضلات صاف و سلول‌های بینابینی کژال است. ویژگی های بالینی CIPO پلئومورفیک است و تا حد زیادی به محل و وسعت بخش دستگاه گوارشی که درگیر است بستگی دارد. تظاهرات بالینی رایج درد شکم، اتساع شکم، تهوع و استفراغ ممکن است غیر اختصاصی باشد.۱۳ هیچ آزمایش تشخیصی یا تشخیص پاتولوژیک خاصی برای CIPO وجود ندارد.۱۳ رویکرد تشخیصی شامل حذف انسداد مکانیکی دستگاه گوارش، غربالگری علل CIPO ثانویه است. و شناسایی فنوتیپ بیماری. ۱۴ اشعه ایکس شکم ساده ترین راه برای تایید انسداد روده است. در ۸۵ درصد بیماران، سطح مایع-گاز و اتساع کلی روده وجود دارد. تجمع گاز در روده بزرگ رایج است، در حالی که ایلئوس مکانیکی در قسمت انتهایی روده قرار دارد. مشاهده دقیق فیلم اشعه ایکس شکم به تشخیص اولیه CIPO از ایلئوس مکانیکی کمک می کند.
بیماران مبتلا به آنتی بادی های CV2/CRMP5 بیشتر با آتاکسی مخچه، کره، علائم یوو-شبکیه و سندرم میاستنیک (مانند سندرم میاستنی لامبرت-ایتون [LEMS] یا میاستنی گراویس) مراجعه کردند. با این حال، دیسائوتونومی، آنسفالیت ساقه مغز، و نوروپاتی محیطی در بیمارانی که آنتی بادی های Hu مثبت بودند، شایع تر بود. CIPO به دلیل PNS مرتبط با آنتی بادی های ضد CV2/CRMP5 به ندرت گزارش شده است. PNS اتونومیک معمولاً با انسداد یا انسداد مزمن دستگاه گوارش مشخص می شود. افت فشار خون وضعیتی معمولاً همراه با سایر PNS و نه به تنهایی رخ می دهد. ۱۶،۱۷ CIPO با نوروپاتی اتونومیک مرتبط است. ۷،۱۸ یک فرضیه این است که اختلال در کنترل عصبی بیرونی حرکت روده و تامین عصب اتونوم غیر طبیعی دستگاه روده منجر به اختلال عملکرد حرکتی دستگاه گوارش می شود. در صورت وجود ویژگی های مشترک مانند افت فشار خون ارتواستاتیک، تعریق غیرطبیعی، اختلال عملکرد مثانه و مشکل در انزال، باید به پزشکان یادآوری شود که عملکرد عصبی اتونومیک را ارزیابی کنند. تظاهرات علائم انسداد روده و/یا مثانه اختلالات حرکتی به شدت وجود CIPO را نشان می دهد. ۲۰ این بیمار دارای اختلالات مختلف اتونوم مانند تعریق زیاد، سوزش ادرار و مشکل در اجابت مزاج بود که با علائمی که در بالا ذکر شد مطابقت دارد.
ما مطالعات مربوط به آنتی بادی های CV2/CRMP5 را که نشان داده شده بود PNS مرتبط هستند، مرور کردیم و اطلاعات جدول ۱٫۲۱-۳۰ را خلاصه کردیم. این مطالعات نشان می دهد که CIPO یک تظاهرات بالینی نادر از آنتی بادی CV2/CRMP5 PNS است. به دلیل تاخیر در تشخیص CIPO، بسیاری از بیماران تحت انواع روش‌های جراحی قرار می‌گیرند. استفاده از ریتوکسیماب و سیکلوفسفامید باید در بیماران مبتلا به انسداد کاذب روده پارانئوپلاستیک در نظر گرفته شود، که ممکن است به اجتناب از روش‌های جراحی پیچیده در برخی از بیماران کمک کند.
بدون دیدگاه