آزمایش جهش ALK

ALK نام کوتاهی برای ژن تیروزین کیناز گیرنده لنفوم آناپلاستیک است. این آزمایش بازآرایی های خاص در ژن ALK را در سلول ها و بافت سرطانی تشخیص می دهد. وجود این تغییرات این احتمال را افزایش می دهد که فرد مبتلا به سرطان ریه سلول غیر کوچک به درمان دارویی هدفمند پاسخ دهد.

ژن ALK پروتئینی به نام لنفوم کیناز آناپلاستیک را کد می کند. این بخشی از خانواده ای از پروتئین ها به نام گیرنده تیروزین کیناز است که رشد سلولی را تنظیم می کند.

حدود ۴ تا ۵ درصد از افرادی که سرطان ریه سلول غیر کوچک، شایع ترین نوع سرطان ریه، دارند، در کروموزوم ۲ دچار تغییراتی می شوند که منجر به ادغام ژن ALK با ژن دیگری (همجوشی) می شود. رایج ترین شریک فیوژن ALK ژنی به نام EML4 است که منجر به تولید پروتئین فیوژن EML4-ALK می شود. این یک جهش نادر است که بیشتر در افرادی که هرگز سیگار نکشیده اند یا سیگاری های سبک هستند، به ویژه زنان آسیایی تبار دیده می شود.

چندین روش مختلف برای آزمایش جهش های ALK وجود دارد، اما همه آنها شامل ارزیابی بازآرایی ژن ALK یا پروتئین تغییر یافته ALK در بافت تومور است.

**** نمونه گیری آزمایش در منزل به صورت  رایگان **** کلیک کنید…

آزمایش جهش ALK چگونه استفاده می شود؟

تجزیه و تحلیل جهش ALK در درجه اول برای تعیین اینکه آیا فرد مبتلا به سرطان ریه سلول غیرکوچک آدنوکارسینوما احتمالاً به درمان دارویی مهارکننده کیناز ALK مانند کریزوتینیب پاسخ می دهد یا خیر، استفاده می شود. این آزمایش وجود بازآرایی ژن ALK را در بافت تومور تشخیص می دهد.

این آزمایش معمولاً همراه با یا به عنوان یک آزمایش بعدی برای EGFR و ROS1 سفارش داده می شود. اگر سرطان ریه سلول غیر کوچک دارای جهش EGFR باشد، فرد مبتلا احتمالاً به درمان دارویی ضد EGFR (مهارکننده تیروزین کیناز) پاسخ می‌دهد و آزمایش‌های بیشتر معمولاً ضروری نیست. با این حال، اگر تومور برای جهش EGFR منفی باشد، فرد به احتمال زیاد به مهارکننده تیروزین کیناز ضد EGFR پاسخ نخواهد داد. سپس از آزمایش جهش ALK برای تعیین اینکه آیا تومور فرد احتمالاً به یک مهارکننده ALK کیناز پاسخ می دهد یا خیر، استفاده می شود.

اگر تومور فردی برای شایع‌ترین بازآرایی‌های ژن ALK منفی باشد، ممکن است برای کمک به پیش‌بینی پاسخ‌های درمانی، از آزمایش‌های دیگر جهش‌های کمتر شایع که با آزمایش فعلی شناسایی نشده‌اند یا آزمایش‌های پروتئین تغییریافته ALK استفاده شود. در برخی موارد، آزمایش برای پروتئین ALK تغییر یافته ممکن است بر آزمایش بازآرایی ژن ALK ترجیح داده شود.

روش های آزمایش عبارتند از:

هیبریداسیون درجا فلورسنت (FISH) – این روش به بررسی سطح ژنتیکی برای حضور بازآرایی ژن می پردازد. در حال حاضر استاندارد طلایی برای ارزیابی همجوشی های ALK است. ایمونوهیستوشیمی (IHC) – این روش پروتئین تغییر یافته ALK را شناسایی می کند. IHC یک جایگزین قابل قبول برای FISH است.

توالی یابی نسل بعدی (NGS) – این روش همجوشی های ALK را شناسایی می کند و ژن شریک همجوشی را که ممکن است دارای اهمیت بالینی باشد، شناسایی می کند. واکنش زنجیره ای پلیمراز (PCR) – این روش همجوشی های شناخته شده ALK را شناسایی می کند. با این حال، نمی تواند ادغام های جدید را شناسایی کند.

چه زمانی انجام داده می شود؟

آزمایش جهش ALK معمولاً پس از تشخیص سرطان ریه سلول غیر کوچک، به ویژه آدنوکارسینوما، تجویز می شود.

نتیجه این تست چه چیزی را نشان می دهد؟

اگر بافت سرطانی حاوی یک جهش خاص در بازآرایی ژن ALK یا پروتئین تغییر یافته ALK باشد، احتمالاً فرد مبتلا از درمان دارویی مهارکننده ALK کیناز مانند کریزوتینیب بهره مند خواهد شد.

فردی که سرطانش بازآرایی ژن ALK ندارد، احتمالاً از درمان دارویی با مهارکننده کیناز ALK سود نمی برد.

اگر نمونه بافت تومور ناکافی باشد و/یا زمانی که سرطان ناهمگن باشد (برخی سلول ها حاوی جهش هستند و برخی دیگر فاقد جهش هستند، ممکن است یک فرد نتیجه آزمایش منفی داشته باشد). علاوه بر این، ممکن است جهش‌های نادر ALK وجود داشته باشد که با آزمایش‌های معمولی که تنها به دنبال رایج‌ترین جهش‌ها هستند، شناسایی نمی‌شوند.

آیا چیز دیگری هست که باید بدانم؟

بازآرایی ژن ALK اغلب در افراد سیگاری سبک یا غیرسیگاری مبتلا به سرطان ریه سلول غیرکوچک آدنوکارسینوم، به ویژه زنان آسیایی تبار دیده می شود. اگرچه این یک جهش نسبتاً نادر است، اما تعداد کل افراد مبتلا به سرطان ریه در هر سال به این معنی است که این آزمایش و درمان دارویی بالقوه برای هزاران نفر قابل استفاده است.

آیا همه مبتلایان به سرطان ریه باید آزمایش جهش ALK را انجام دهند؟

آزمایش به طور کلی نشان داده نمی شود مگر اینکه فردی به سرطان ریه سلول غیر کوچک مبتلا باشد.

آیا تکرار تست جهش ALK ضروری است؟

این معمولاً ضروری نیست، اما اگر پزشک فکر کند که اولین نمونه آزمایش شده ممکن است کافی نبوده باشد، ممکن است رخ دهد. در موارد نادری که بافت اصلی بیوپسی کافی نیست، پس از انجام بیوپسی، نمونه‌برداری جدیدی از بیمار گرفته می‌شود.

آیا می توانم درمان دارویی با مهارکننده ALK کیناز دریافت کنم و هنوز از آن بهره نبرم؟

بله، اکثر افرادی که سرطان ریه آنها دارای بازآرایی ژن ALK است پاسخ خواهند داد، اما درصدی پاسخ نمی دهند. هر فرد و هر سرطان متفاوت است. همچنین ممکن است فرد ابتدا پاسخ دهد و سپس نسبت به درمان مقاوم شود.

آیا می توانم بدون انجام آزمایش از داروهای مهارکننده ALK کیناز استفاده کنم؟

در بیشتر موارد، این توصیه نمی شود. این داروها با ارتباط های خاصی ساخته شده اند و اگر معیارهای شناسایی شده را نداشته باشید، سرطان ریه شما احتمالاً پاسخ نمی دهد.

آیا این آزمایش توسط آزمایشگاه محلی من قابل انجام است؟

ممکن است در برخی از آزمایشگاه‌ ها و بیمارستان‌های بزرگ‌تر که توسط موسسه ملی سرطان به‌عنوان مراکز جامع سرطان تعیین شده‌اند، در دسترس باشد، اما اغلب به یک آزمایشگاه مرجع ارسال می‌شود.

آیا به جای آن می توان این آزمایش را روی خون من انجام داد؟

بله، بازآرایی‌های ALK را می‌توان در DNA سلول‌های توموری که در خون ریخته می‌شود، شناسایی کرد. با این حال، به اندازه آزمایش مبتنی بر بافت قابل اعتماد نیست. آزمایش خون زمانی می تواند مفید باشد که هیچ بافتی برای آزمایش در دسترس نباشد، اما این روش هنوز در حال بررسی است.