چه چیزی در حال آزمایش است؟
فاکتور V لیدن و پروترومبین ۲۰۲۱۰ (جهش PT 20210 یا فاکتور II) جهش های ژنتیکی هستند که با افزایش خطر ایجاد لخته های خونی نامناسب مرتبط هستند. این جهش ها با دو آزمایش جداگانه آزمایش می شوند که DNA فرد را برای جستجوی جهش ها ارزیابی می کند. این دو آزمایش اغلب با هم انجام می شوند تا به تعیین اینکه آیا یک فرد در معرض خطر ارثی لخته شدن بیش از حد است یا خیر.
فاکتور V و پروترومبین فاکتورهای انعقادی هستند (که گاهی اوقات فاکتورهای انعقادی نامیده می شوند)، دو تا از گروهی از پروتئین ها که برای تشکیل لخته خون مناسب ضروری هستند. هنگامی که آسیبی رخ می دهد و خونریزی شروع می شود، فرآیندی به نام هموستاز شروع به تشکیل یک پلاگین در محل آسیب می کند تا به توقف خونریزی کمک کند. سلول‌های خونی به نام پلاکت‌ها به محل آسیب می‌چسبند و در آن تجمع می‌یابند، و یک آبشار انعقادی شروع به فعال کردن فاکتورهای انعقادی به ترتیب می‌کند. در نهایت، یک لخته خون تشکیل می شود. پس از بهبود این ناحیه، لخته خون حل می شود.
باید تعداد کافی از هر یک از فاکتورهای انعقادی وجود داشته باشد و هر کدام باید به طور طبیعی عمل کنند تا لخته خون پایدار تشکیل شود و سپس در صورت عدم نیاز حل شود. کمبود فاکتورهای انعقادی (نقص کمی) یا فاکتورهای انعقادی که به درستی کار نمی کنند (نقص کیفی) می تواند منجر به خونریزی بیش از حد یا لخته شدن (ترومبوز) شود.
Factor V Leiden و PT 20210 دو جهش هستند که افراد ممکن است از والدین خود به ارث ببرند و ممکن است باعث افزایش خطر لخته شدن بیش از حد شوند. آنها به روش اتوزومال غالب به ارث می رسند. یک فرد ممکن است یک نسخه ژن جهش یافته را به ارث ببرد و هتروزیگوت باشد یا ممکن است دو نسخه ژن جهش یافته را به ارث ببرد و هموزیگوت باشد. این ممکن است تعیین کند که فرد تا چه حد تحت تأثیر قرار گرفته است.
این دو جهش مستقل هستند و به طور جداگانه آزمایش می شوند، اما این آزمایشات اغلب همزمان به عنوان بخشی از بررسی لخته خون (قسمت ترومبوتیک) در فردی که مشکوک به داشتن یک عامل خطر ارثی برای لخته شدن بیش از حد است (بیش از حد انعقاد) انجام می شود. ) بی نظمی هر آزمایش برای شناسایی وجود یا عدم وجود جهش خاص و تعیین اینکه آیا فرد دارای یک نسخه (هتروزیگوت) یا دو نسخه (هوموزیگوت) از آن جهش است استفاده می شود.
در طول لخته شدن خون، فاکتور V معمولاً توسط پروتئینی به نام پروتئین فعال C (APC) غیرفعال می شود تا از بزرگ شدن بیش از حد لخته خون جلوگیری کند. اما یک جهش ژنتیکی فاکتور V لیدن می تواند منجر به تغییر پروتئین فاکتور V شود که در مقابل غیرفعال شدن توسط APC مقاومت می کند. نتیجه این است که لخته شدن خون فعال تر از حد معمول باقی می ماند و خطر تشکیل لخته خون در وریدهای عمقی پا (DVT) یا شکستن و مسدود شدن ورید (ترومبوآمبولی وریدی یا VTE) را افزایش می دهد.
در طول لخته شدن خون، آنزیمی پروترومبین را به ترومبین تبدیل می کند. جهش در ژن کد کننده پروترومبین به نام پروترومبین ۲۰۲۱۰ می تواند منجر به افزایش میزان پروترومبین و در نتیجه لخته شدن غیرطبیعی و افزایش خطر ابتلا به DVT یا VTE شود.
سوالات رایج
چگونه از آزمایش استفاده می شود؟
جهش فاکتور V لیدن (FVL) و آزمایش جهش پروترومبین ۲۰۲۱۰ (PT 20210) دو آزمایشی هستند که اغلب با هم برای کمک به تشخیص علت تشکیل لخته خون (ترومبوز) نامناسب، از جمله ترومبوز ورید عمقی (DVT) و/یا ترومبوآمبولی وریدی (TEV) استفاده می شوند. ).
آزمایش برای جهش فاکتور V Leiden و PT 20120 برای کمک به تعیین اینکه آیا یک فرد اختلال مرتبط با لخته شدن خون را به ارث برده است و می تواند تعیین کند که آیا فرد یک نسخه یا دو نسخه از جهش دارد (هتروزیگوت یا هموزیگوت) استفاده می شود.
این آزمایشات ممکن است برای کمک به تعیین دلیل لخته خون مضر اولیه (قسمت ترومبوتیک)، به ویژه زمانی که در یک فرد زیر ۵۰ سال رخ می دهد، غیرقابل تحریک یا در یک مکان غیر معمول مانند کبد (کبد) تجویز می شود. کلیه ها (کلیه)، مغز (مغزی)، روده و لگن (مسطانتریک)، یا در سیاهرگ های چشم. این آزمایشات همچنین ممکن است در صورت عود VTE یا سابقه خانوادگی قوی ترومبوز تجویز شوند.
کارشناسان غربالگری جمعیت عمومی را توصیه نمی کنند و در مورد آزمایش اعضای خانواده افرادی که دارای جهش فاکتور V لیدن یا PT 20210 هستند، اختلاف نظر دارند. اگر جهش وجود داشته باشد، فرد در معرض خطر بیشتری برای ایجاد لخته خون است، اما در نحوه بیان ژن واقعاً تنوع وجود دارد. برای مثال، با فاکتور V لیدن، تنها ۱۰ درصد از افرادی که دارای جهش فاکتور V لیدن هستند، یک دوره ترومبوتیک خواهند داشت.
چه زمانی انجام داده می شود؟
آزمایش‌های جهش فاکتور V لیدن و PT 20210 زمانی تجویز می‌شوند که مشکوک به داشتن یک عامل خطر ارثی برای لخته شدن خون باشد، برای مثال، زمانی که فردی:
دارای اولین ترومبوز وریدی عمقی (DVT) یا ترومبوآمبولی وریدی (VTE) قبل از ۵۰ سالگی
DVT یا PE عودکننده دارد
دارای لخته خون در یک قسمت غیرمعمول بدن مانند سیاهرگ های کبد (کبد)، کلیه ها (کلیه)، مغز (مغزی)، روده و لگن (مسطانتریک)، یا در سیاهرگ های چشم.
سابقه شخصی یا خانوادگی DVT یا VTE مکرر دارد
دارای اولین VTE مربوط به استفاده از داروهای ضد بارداری خوراکی، بارداری یا درمان جایگزینی هورمونی است
سقط‌های غیرقابل توضیح، به‌ویژه آنهایی که در سه ماهه دوم یا سوم بارداری رخ می‌دهند.
این آزمایش‌ها ممکن است زمانی تجویز شوند که یکی از اعضای درجه یک خانواده، مانند والدین یا خواهر و برادر، دارای جهش ژن فاکتور V لیدن یا PT 20210 باشد. با این حال، هیئتی که توسط مراکز کنترل و پیشگیری از بیماری ها برای ارزیابی ژنومیک های عملی تشکیل شده بود، در سال ۲۰۱۱ توصیه کرد که اگر هدف تصمیم گیری در مورد درمان با داروهای ضد انعقاد باشد، بزرگسالان بدون علائم VTE نیازی به آزمایش ندارند، حتی اگر اعضای خانواده آنها این بیماری را داشته باشند. PT 20210 یا جهش فاکتور V لیدن.
اگر اعضای خانواده بدون علامت بدانند که یک یا چند مورد از جهش ها را دارند، ممکن است انگیزه داشته باشند که عوامل خطر انعقاد قابل کنترل مانند استفاده از داروهای ضد بارداری خوراکی، سیگار کشیدن و سطوح بالا هموسیستئین را بررسی کنند و از خطرات احتمالی فاکتورها آگاه باشند. ) حوادثی مانند بیحرکتی و جراحی. با این حال، بسیاری از کسانی که جهش دارند هرگز DVT یا VTE را تجربه نمی کنند.
نتیجه این تست چه چیزی را نشان می دهد؟
اگر آزمایش ژنتیکی نشان دهد که فردی دارای یک کپی ژن فاکتور V لیدن یا PT 20210 است، آنگاه فرد هتروزیگوت است. اگر دو نسخه وجود داشته باشد، آنگاه فرد برای جهش هموزیگوت است.
جهش فاکتور V لیدن شایع ترین استعداد ارثی برای لخته شدن بیش از حد در ایالات متحده است و در جمعیت قفقازی شایع ترین است. بین ۳ تا ۸ درصد از آمریکایی‌های قفقازی حامل یک نسخه از جهش فاکتور V لیدن هستند و حدود ۱ نفر از هر ۵۰۰۰ نفر دارای دو نسخه از جهش هستند. در حالی که موارد هموزیگوت فاکتور V لیدن نادرتر است، اما خطر ترومبوز را نیز در پی دارد. خطر ابتلا به ترومبوفیلی در افرادی که دو نسخه از این جهش دارند ۸۰ برابر است، در حالی که افرادی که یک نسخه از این جهش دارند، ۴ تا ۸ برابر بیشتر از افرادی که حامل جهش نیستند، در معرض خطر هستند.
فردی با جهش PT 20210 ممکن است هتروزیگوت یا هموزیگوت باشد، اگرچه یافتن افرادی که هموزیگوت هستند بسیار نادر است. فرد هتروزیگوت مبتلا افزایش خفیف تا متوسطی در تولید ترومبین خود خواهد داشت که با ۲٫۵ تا ۳ برابر خطر ابتلا به ترومبوآمبولی وریدی (VTE) در قفقازی‌ها همراه است. اطلاعات کافی در مورد خطر در افرادی که هموزیگوت هستند وجود ندارد. اگرچه PT 20210 در ایالات متحده کمتر از فاکتور V لیدن رایج است، حدود ۲ تا ۴ درصد از قفقازی ها، معمولاً از اصل و نسب اروپایی، دارای تنوع در ژن پروترومبین هستند. در ایالات متحده، تقریباً از هر ۲۵۰ آمریکایی آفریقایی تبار، ۱ نفر دارای این جهش است.
خطر لخته شدن بیش از حد ناشی از این جهش(ها) از فردی به فرد دیگر متفاوت است. اگر بدون علامت هستید، ممکن است هرگز DVT و/یا VTE نداشته باشید. اگر یک یا چند لخته خون داشته‌اید، جهش (جهش‌ها) محتمل‌ترین علت است و خطر ابتلا به لخته‌ای دیگر افزایش می‌یابد. اگر هیچ جهشی یافت نشد، احتمالاً این وضعیت به دلیل دیگری است.
خطراتی که با فاکتور V لیدن، PT 20210 و سایر کمبودهای فاکتور ارثی و اکتسابی مرتبط هستند مستقل هستند. یک فرد می تواند بیش از یک عامل خطر برای لخته شدن خون مضر داشته باشد و خطرات مرتبط با آنها تجمعی است. به خطرات ارثی و خطرات اکتسابی، عوامل خطر قابل کنترلی اضافه شده است، مانند استفاده از داروهای ضد بارداری خوراکی و درمان جایگزینی هورمونی (HRT)، که ممکن است عوامل خطر ترکیبی زمینه ای را بدتر کند. به عنوان مثال، اگر زنی دارای یک نسخه ژن با فاکتور V لیدن باشد، ممکن است ۲ تا ۴ برابر بیشتر در معرض خطر ابتلا به VTE باشد. اگر او از داروهای ضد بارداری خوراکی نیز استفاده کند، خطر ترکیبی می تواند تا ۳۵ برابر خطر هتروزیگوسیتی فاکتور V لیدن به تنهایی افزایش یابد و زنان دارای فاکتور V لیدن که HRT مصرف می کنند، ۱۵ برابر بیشتر در معرض خطر هستند.
آیا چیز دیگری هست که باید بدانم؟
گاهی اوقات، ارزیابی وجود جهش فاکتور V لیدن می‌تواند با آزمایش مقاومت پروتئین فعال C (APC) آغاز شود، اگرچه امروزه معمولاً انجام نمی‌شود. در حدود ۹۰ درصد مواقع، مقاومت APC به دلیل جهش فاکتور V لیدن است و سنجش نسبت مقاومت APC حساسیتی بیش از ۹۹ درصد برای تشخیص جهش فاکتور V لیدن دارد. در صورت وجود مقاومت، آزمایشی برای جهش ژن فاکتور V لیدن بر روی DNA فرد انجام می شود، هم برای تایید تشخیص و هم برای تعیین اینکه آیا فرد یک یا دو نسخه از جهش دارد (هتروزیگوت است یا هموزیگوت برای جهش). .
برخی از مطالعات ارتباط معنی داری بین جهش فاکتور V لیدن و سقط های مکرر پیدا کرده اند.
علاوه بر فاکتور V لیدن و PT 2010، چه آزمایشات دیگری برای ارزیابی لخته شدن بیش از حد ممکن است انجام شود؟
چندین آزمایش دیگر ممکن است برای کمک به شناسایی عوامل اضافی که ممکن است در لخته شدن بیش از حد (ترومبوفیلی) کمک کنند، استفاده شود. برخی از این موارد عبارتند از:
⦁ ضد انعقاد لوپوس (LAC)
⦁ پروتئین C و پروتئین S
⦁ آنتی ترومبین
⦁ جهش ژن متیلن تتراهیدروفولات ردوکتاز (MTHFR).
⦁ هموسیستئین
⦁ جهش R2 ژن فاکتور V
ترومبوز ورید عمقی (DVT) و/یا ترومبوآمبولی وریدی (VTE) چگونه درمان می شود؟
صرف نظر از علت زمینه ای، VTE معمولاً با یک دوره کوتاه داروهای ضد انعقاد، اغلب ۳ تا ۱۲ ماه، درمان می شود. ممکن است ترکیبی از هپارین، وارفارین و هپارین های با وزن مولکولی کم یا یکی از داروهای ضد انعقاد خوراکی جدیدتر تجویز شود. در پایان این دوره زمانی، سطح خطر فرد مورد ارزیابی مجدد قرار می گیرد تا ببینیم آیا درمان بیشتری لازم است یا خیر. درمان پیشگیرانه مادام العمر ممکن است برای برخی از بیماران مورد نیاز باشد.
آیا فردی با جهش فاکتور V لیدن باید تحت درمان طولانی مدت ضد انعقاد باشد؟
به طور کلی، خیر. درمان ضد انعقاد زمانی استفاده می شود که DVT و/یا VTE وجود دارد. درمان طولانی مدت ممکن است برای افراد خاص، بسته به وضعیت بالینی در نظر گرفته شود. لازم به ذکر است که دانستن اینکه آیا فرد مبتلا به DVT/VTE دارای جهش فاکتور V لیدن یا پروترومبین ۲۰۲۱۰ است یا خیر، شدت یا مدت درمان ضد انعقادی را تغییر نمی دهد.
آیا فاکتور V لیدن یا PT 20210 هرگز از بین خواهند رفت؟
خیر. اگر یکی از این جهش ها را داشته باشید، بخشی از ساختار ژنتیکی شما هستند و از بین نمی روند. با این حال، کارهایی وجود دارد که می توانید برای کاهش خطر ابتلا به لخته خون انجام دهید، مانند سیگار نکشید.
ارتباط بالینی جهش فاکتور V R2 چیست؟
R2 (A4070G) یک جهش خفیف فاکتور V است که اعتقاد بر این است که وقتی در افرادی که برای FVL هتروزیگوت هستند (R506Q) مقاومت بیشتری به APC ایجاد می کند. به خودی خود، جهش R2 به طور قابل توجهی به خطر ترومبوز وریدی کمک نمی کند.
بدون دیدگاه