این آزمایش جهش های خاصی را در ژن KRAS در DNA سلول ها و بافت سرطانی تشخیص می دهد. وجود این جهش ها ممکن است نشان دهنده این باشد که داروهای خاصی در درمان سرطان موثر نیستند.
KRAS چیست
KRASنام کوتاهی برای Kirsten rat sarcoma viral oncogene homologاست. این یکی از گروهی از ژن‌های درگیر در مسیری به نام مسیر گیرنده فاکتور رشد اپیدرمی (EGFR) است. این مسیر سیگنالینگ پیچیده شامل اجزای متعددی است که سیگنال‌ها را از بیرون سلول به داخل سلول منتقل می‌کند تا به تنظیم رشد، تقسیم، بقا و مرگ سلول کمک کند.
در بسیاری از سلول های طبیعی، اتصال فاکتور رشد اپیدرمی (EGF) به گیرنده آن (EGFR) روی سطح سلول، سیگنال مهمی برای رشد و تقسیم سلولی است. سایر سیگنال‌های موجود در مسیر شامل دسته‌ای از پروتئین‌ها به نام آنزیم‌های تیروزین کیناز (TK) و پروتئینی است که توسط ژن KRAS تولید می‌شود. به طور معمول، اجزای مسیر در تنظیم رشد و تقسیم سلولی تعامل دارند و تکثیر سلولی را به صورت جداگانه تحریک نمی کنند.با این حال، در برخی از سرطان ها، EGFR حتی در غیاب EGF فعال می شود و منجر به رشد و تقسیم کنترل نشده سلولی می شود. داروهایی که آنزیم های EGFR یا تیروزین کیناز را مهار می کنند اغلب برای درمان چنین سرطان هایی مفید هستند. برخی از سرطان ها دارای جهش در ژن KRAS می باشند.
جهش در ژن KRAS
برخی از سرطان ها دارای جهش در ژن KRAS هستند که پروتئین غیرطبیعی K-Ras تولید می کند. پروتئین غیر طبیعی همیشه فعال است و می تواند رشد سلولی را حتی در غیاب سیگنال های EGFR یا سایر پروتئین های تیروزین کیناز تحریک کند. در چنین سرطان هایی، داروهایی که EGFR یا تیروزین کینازها را مهار می کنند مؤثر نخواهند بود. KRAS در ۱۵ تا ۲۰ درصد سرطان های انسان، بیشتر در سرطان پانکراس، سرطان روده بزرگ، سرطان ریه و همچنین سرطان خون جهش یافته است.
تقریباً ۳۰ تا ۴۰ درصد سرطان های روده بزرگ و ۱۵ تا ۳۰ درصد سرطان های ریه دارای جهش های KRAS هستند. در حال حاضر، داروهایی که EGFR را هدف قرار می دهند برای درمان سرطان روده بزرگ و سرطان ریه سلول غیر کوچک استفاده می شود. آزمایش جهش KRAS برای تعیین اینکه آیا این داروها در درمان این سرطان ها موثر هستند یا خیر استفاده می شود.چندین روش مختلف برای آزمایش جهش های KRAS وجود دارد، اما همه آنها شامل ارزیابی ژن KRAS در بافت تومور است.
نتیجه این تست چه چیزی را نشان می دهد؟
اگر بافت سرطان شما حاوی جهش KRAS باشد، از درمان های هدفمند EGFR بهره نخواهید برد. وجود یک جهش KRAS همچنین نشان‌دهنده پیش‌آگهی ضعیف‌تر است، اگرچه وجود یک جهش خاص نمی‌تواند شدت یا تهاجمی بودن سرطان را پیش‌بینی کند.
یک نتیجه منفی در تست KRAS نشان می دهد که سرطان شما ممکن است به درمان ضد EGFR پاسخ دهد، اما عدم وجود جهش KRAS که توسط تست KRAS مشخص شده است این را تضمین نمی کند. زمانی که نمونه بافت تومور ناکافی باشد یا زمانی که برخی از سلول های سرطانی در تومور حاوی جهش هستند و برخی دیگر فاقد این جهش هستند، آزمایش منفی ممکن است رخ دهد. علاوه بر این، ممکن است جهش های KRAS وجود داشته باشد که به دلیل موقعیت خاص آنها در DNA، توسط برخی از آزمایش ها شناسایی نمی شوند. عوامل دیگری نیز ممکن است منجر به سرطان مقاوم به داروهای ضد EGFR شوند.
آیا تکرار تست جهش KRAS ضروری است؟
این معمولاً ضروری نیست، اما اگر پزشک شما فکر کند که اولین نمونه آزمایش شده ممکن است کافی نبوده باشد، ممکن است رخ دهد. در برخی موارد، یک ارائه‌دهنده مراقبت‌های بهداشتی ممکن است آزمایش KRAS را برای تشخیص جهش در قسمت دیگری از DNA یا جهش نادر KRAS دیگر تجویز کند. گاهی اوقات تومورهای متاستاتیک ممکن است در دسترس نباشند یا بافت محدودی برای آزمایش داشته باشند. در این موارد، نمونه ای (در صورت وجود) از سرطان اولیه شما ممکن است برای آزمایش به دست آید. اغلب، اگر تومور اولیه دارای جهش KRAS باشد، تومور متاستاتیک نیز چنین خواهد بود.
آیا به جای آن می توان این آزمایش را روی خون من انجام داد؟
برخی از آزمایشگاه های پزشکی می توانند آزمایش جهش KRAS را بر روی بافت تومور و همچنین مغز استخوان و خون انجام دهند. با این حال، پژوهشی که نقش جهش های KRAS را در پاسخ به درمان ارزیابی کرد، تنها بر اساس آزمایش تومور بود. بنابراین، نمونه ارجح برای آزمایش KRAS بافت تومور است.
ژن KRAS در سرطان کولورکتال
سرطان کولورکتال (CRC) یک بیماری هتروژن در سطوح سلولی و مولکولی است .(KRAS) یک انکوژن متداول جهش یافته در CRC است که تقریباً در ۴۰٪ موارد CRC جهش دارد. جهش‌های آن منجر به فعال‌سازی سازنده پروتئین KRAS می‌شود، که به عنوان یک سوئیچ مولکولی برای تحریک مداوم مسیرهای سیگنالینگ پایین دست، از جمله تکثیر سلولی و بقا، عمل می‌کند و در نتیجه منجر به تومورزایی می‌شود.
پیش آگهی جهش ژن KRAS
جهش KRAS در بافت تومور یک پیش بینی کننده شناخته شده مقاومت در برابر درمان آنتی بادی های ضد EGFR در سرطان های متاستاتیک کولورکتال (mCRC) است. با این حال، ارزش پیش‌آگهی جهش KRAS DNA تومور در گردش با فرکانس پایین (ctDNA) در پیش‌بینی مقاومت درمانی در بیماران mCRC پیش‌درمان شده بحث‌برانگیز است. در مطالعه ای نشان داده شد که تشخیص جهش های KRAS با فرکانس پایین در ctDNA می تواند به عنوان پیش بینی کننده پاسخ درمانی در بیماران mCRC استفاده شود.
آزمایش BRAF
آزمایش BRAF برای بررسی تغییرات ژنتیکی در تومورها (تغییرات ژنومی) که در برخی سرطان‌ها از جمله ملانوم متاستاتیک، سرطان ریه، سرطان روده بزرگ و غیره وجود دارد، انجام می‌شود. اگر مثبت باشد، وجود یک جهش BRAF ممکن است به راهنمایی درمان (مانند داروهایی که جهش های BRAF را هدف قرار می دهند)، تخمین پیش آگهی و موارد دیگر کمک کند. این آزمایش را می توان با تکنیک های مختلفی مانند ایمونوهیستوشیمی یا پروفایل ژنتیکی جامع انجام داد و ممکن است بر روی نمونه تومور یا از طریق آزمایش خون (بیوپسی مایع) انجام شود.
NRAS چیست
تست تجزیه و تحلیل جهش NRAS یک آزمایش ژنتیکی است که برای شناسایی جهش در ژن NRAS طراحی شده است. این جهش‌ها معمولاً در اشکال مختلف سرطان از جمله ملانوما، سرطان کولورکتال و برخی از انواع سرطان خون مشاهده می‌شوند. وجود یک جهش NRAS می تواند بر پیش آگهی بیمار تأثیر بگذارد و تصمیمات درمانی را هدایت کند.ژن NRAS مسئول تولید پروتئینی است که به کنترل رشد و تقسیم سلولی کمک می کند. هنگامی که این ژن جهش یافته، می تواند منجر به رشد سلول های سرطانی شود، زیرا باعث رشد غیر طبیعی و کنترل نشده سلول می شود.
بدون دیدگاه